Neil M. Bressler, MD, vertelt Kerry Wigginton
Leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD) is de belangrijkste oorzaak van gezichtsverlies bij mensen ouder dan 65 jaar. We hebben uitstekende behandelingen voor de natte vorm van AMD. Maar tot voor kort hadden we geen geneesmiddel om de oorzaak van geografische atrofie, een geavanceerde vorm van droge AMD, aan te pakken.
Pegcetacoplan (Syfovre) is het eerste door de FDA goedgekeurde medicijn dat de progressie van GA vertraagt. Het is een injectie die je elke maand of zo in je oog krijgt. We hebben nu de goedkeuring van een tweede, vergelijkbaar medicijn genaamd avacincaptad pegol (Izarve).
Deze baanbrekende medicijnen bieden hoop aan mensen met droge AMD in een vergevorderd stadium, maar ze zijn nog maar het begin van de vooruitgang in de behandeling van geografische atrofie.
Wat zijn de nieuwe behandelingen voor geografische atrofie?
Om te begrijpen waarom we meer interventies voor GA nodig hebben, moeten we eerst de grenzen van deze nieuwe medicijnen onderkennen.
Deze medicijnen kunnen de groei van GA-laesies vertragen en zijn een geweldige eerste stap. Maar in andere gevallen is het minder. Een zwak punt is dat de injectie de atrofie of het verlies van het achteruitzien mogelijk niet stopt. Dat betekent dat uw zicht niet verbetert met deze behandeling.
Een ander probleem is dat hoewel het schot over het algemeen als veilig wordt beschouwd, het bepaalde risico’s met zich meebrengt. In klinische onderzoeken ontwikkelde slechts 3% van de mensen die het medicijn niet kregen natte AMD. Maar de percentages waren iets hoger (12% en 7%) voor degenen die de injectie maandelijks of om de maand kregen.
Welke medische behandelingen staan aan de horizon?
Uiteraard zal de FDA geen gevaarlijke medicijnen goedkeuren zonder medisch gebruik. Maar nu u enkele van de voor- en nadelen van de huidige behandelingen kent, kunnen we het hebben over de richting die GA-therapieën opgaan.
Het is altijd moeilijker om over de toekomst te praten dan over het heden of het verleden, omdat er zoveel onbekenden zijn. Maar er zitten een aantal veelbelovende medische therapieën in de pijplijn. En we hopen dat ze meer zullen doen dan de huidige medicijnen om het gezichtsvermogen te verbeteren en de groei van laesies te stoppen.
De komende jaren kunnen we grote vooruitgang zien op de volgende gebieden:
Complementremmers. De complementroute is een onderdeel van het immuunsysteem. Je hebt ongeveer 50 eiwitten in dit systeem. Virussen, bacteriën of verwondingen kunnen het ene eiwit ertoe aanzetten het andere te activeren. Deze complementcascade helpt u meestal bij het overwinnen van ziekten of bij het herstellen van weefsel.
Maar grote onderzoeken van het National Eye Institute en andere grote onderzoekers over de hele wereld hebben aangetoond dat een overactief complementsysteem waarschijnlijk een sleutelrol speelt in de ontwikkeling van droge AMD en de progressie naar GA.
Dit brengt ons terug bij deze nieuw goedgekeurde medicijnen. Pegcetacoplan is een anti-complementair geneesmiddel dat zich richt op de C3-route. Het medicijn Avacincaptad Pegol is een C5-remmer. Deze medicijnen blokkeren enkele van de complementeiwitten die GA veroorzaken.
Toekomstige behandelingen zullen zich waarschijnlijk richten op vergelijkbare routes als deze twee geneesmiddelen, maar kunnen op iets andere en betere manieren werken. Effectievere complementremmers kunnen beter werken om celbeschadiging te stoppen en een effectiever effect op het gezichtsvermogen hebben. Dat is in ieder geval de hoop.
Ik zeg tegen mensen met GA dat ze atrofie moeten beschouwen als de grootte van een voetbalveld. En misschien vertragen deze eerste medicijnen de groei met twintig meter in twee jaar tijd. Maar misschien zal de volgende ronde complementremmers de celschade met 60 of 80 meter verminderen.
Gemodificeerde vitamine A. Op basis van onderzoek naar andere oogziekten denken wetenschappers dat een chemisch gemodificeerde vorm van vitamine A, GA, de groei van laesies kan vertragen en lichtgevoelige cellen in het netvlies kan beschermen.
Concreet onderzoeken onderzoekers of een oraal medicijn genaamd ALK-001 GA kan vertragen en de gezichtsscherpte of leessnelheid kan verbeteren. Maar voorlopig weten we niet of deze capsule meer doet dan je extra vitamine A geven, alleen in een andere vorm.
Kan kunstmatige intelligentie mensen met GA helpen?
We kunnen niet voorspellen of droge AMD in een vroeg stadium zal evolueren naar een gevorderd stadium van de ziekte. Maar veel lopend onderzoek maakt gebruik van kunstmatige intelligentie (AI) om afbeeldingen van het netvlies te scannen. Het doel is om computers te trainen om vroege tekenen van GA te detecteren voordat schade aan de netvliescellen optreedt.
Welke soorten biologische biomarkers kan een AI-algoritme vinden? En kan de computer bepalen dat de kans groter is dat GA zich ontwikkelt voordat er atrofie optreedt? Dit zijn vragen waar we nog steeds geen antwoord op hebben.
Maar als een computerprogramma naar vroege foto’s van iemands drusen zou kunnen kijken en zou kunnen weten of hij of zij over vijf of tien jaar atrofie zal ontwikkelen, zouden we het medicijn dat we nu hebben misschien in een eerder stadium kunnen gebruiken. Drusen zijn extracellulaire afzettingen van lipiden, eiwitten en afval in de lagen van het netvlies. Bij verwijd oogonderzoek zien ze eruit als kleine, gele afzettingen. Dit kan een manier zijn om gezichtsverlies door GA te stoppen zonder een geheel nieuwe behandeling.
Wat zou op een dag mogelijk kunnen zijn voor de behandeling van GA?
Geografische atrofie is een complexe ziekte en we weten nog steeds niet veel over de oorzaak ervan en hoe we deze moeten behandelen. Maar we kunnen de komende tien jaar verschillende opwindende nieuwe therapieën zien.
Sommige gebieden van lopend onderzoek zijn onder meer:
Celvervangingstherapie. Het netvlies is slechts een verlengstuk van het centrale zenuwstelsel. En net zoals we hersencellen niet kunnen vervangen als ze verloren gaan, groeien netvliescellen niet terug als ze afsterven. Maar er zijn aanwijzingen dat we op een dag weefsel dat door GA is beschadigd, kunnen repareren of vervangen.
Een mogelijke manier om dit te doen is door middel van celvervangingstherapie. En wetenschappers bestuderen hoe je gezonde netvliescellen kunt maken uit iemands eigen weefsel. Zodra ze de cellen in een laboratorium hebben gekweekt, is het de bedoeling om de atrofiegebieden operatief te vervangen door stukjes functionele netvliescellen.
Onderzoekers proberen ook te zien of ze gezonde cellen kunnen transplanteren om het natuurlijke herstel van beschadigde netvliescellen op gang te brengen. En misschien zullen deze therapieën op een dag sommige cellen helpen te regenereren of langer te leven. Maar we zijn er nog niet.
Hoewel celvervangingstherapie veelbelovend is, hebben we meer onderzoek nodig om te weten of een dergelijke behandeling veilig, effectief of haalbaar is voor grote groepen met GA.
Retinale implantaten. Bij GA is het algemene idee om een elektronische receptor aan de achterkant van het oog te bevestigen, zodat deze visuele signalen van het netvlies naar de hersenen kan overbrengen.
Op dit moment kan zogenaamde optogenetische therapie iemand die geen visie heeft, helpen het verschil tussen licht en donker te zien. Het is verbazingwekkend dat wetenschappers dit kunnen doen, maar het is niet nuttig voor iemand met gezichtsverlies als gevolg van maculaire degeneratie.
Maar het feit dat een technologie vandaag niet bestaat, betekent niet dat deze in de toekomst niet zal bestaan.
Als u GA heeft, neem dan contact op met uw arts. En geef nooit de hoop op. Er bestaat altijd de mogelijkheid dat er op enig moment een nieuwe behandeling of doorbraak ontstaat. Het is al één keer in ons leven gebeurd.