JN.1 heeft zich wijd verspreid ondanks dat veel mensen zijn gevaccineerd en eerder besmet met covid-19
Debarchan Chatterjee/NurPhoto/Shutterstock
Eén mutatie kan cruciaal zijn geweest voor de snelle verspreiding van de covid-19 JN.1-variant vorig jaar over de wereld, wat aantoont hoe snel het virus zich kan aanpassen.
‘Eén mutatie in JN.1 was cruciaal om de antilichaamreactie te voorkomen, en daarom kon de mutatie zich wereldwijd verspreiden’, zegt Emanuele Andreano van de Toscana Life Science Foundation in Italië.
JN.1, een subvariant van de omicronvariant, werd voor het eerst geïdentificeerd in Luxemburg in augustus 2023. Eind januari was het verantwoordelijk voor respectievelijk 88 procent, 85 procent en 77 procent van de geregistreerde infecties in de VS, het VK en Australië. Zijn voorganger, BA.2.86, was nooit verantwoordelijk voor meer dan 5 procent van de bekende mondiale infecties.
Omdat JN.1 en zijn nakomelingen wereldwijd de meest gerapporteerde covid-19-varianten blijven, wilden Andreano en zijn collega’s onderzoeken hoe de ziekte zich zo wijd verspreidde. Genetische sequencing duidde eerder op een extra mutatie vergeleken met BA.2.86 in het spike-eiwit, dat het virus gebruikt om gastheercellen te infecteren.
Om meer te weten te komen, analyseerden Andreano en zijn collega’s 899 antilichaamtypes uit bloedmonsters die eerder waren afgenomen van 14 mensen, die allemaal twee of drie doses van het covid-19 mRNA-vaccin hadden gekregen en infecties met eerdere varianten hadden bevestigd.
De onderzoekers voegden elk van deze antilichamen, samen met BA.2.86 SARS-CoV-2-virussen, toe aan een schaaltje met apencellen. Hieruit bleek dat 66 van de 899 antilichamen konden voorkomen dat BA.2.86 de cellen infecteerde. Toen ze het experiment met JN.1 herhaalden, voorkwamen slechts 23 antilichamen de infectie.
Vervolgens gebruikten de onderzoekers computersimulaties om te testen hoe een mutatie in het JN.1-spike-eiwit het zou kunnen helpen neutraliserende antilichamen te omzeilen, die voorkomen dat virussen de cellen binnendringen. Ze ontdekten dat de mutatie ervoor zorgde dat een langer aminozuur, leucine genaamd, werd vervangen door een korter aminozuur, serine genaamd, wat vervolgens de interactie van het antilichaam met het spike-eiwit verzwakte of volledig blokkeerde.
Antilichamen die JN.1-infecties in apencellen voorkwamen, waren afkomstig van vijf van de veertien bloedmonsterdonoren. Deze individuen hadden een ‘superhybride’ immuniteit, zegt Andreano, die werd gecreëerd door drie doses van het mRNA-vaccin te ontvangen nadat ze eenmaal waren geïnfecteerd met de originele SARS-CoV-2-variant geïdentificeerd in Wuhan, China, en opnieuw geïnfecteerd met de omicron-variant. Die antilichamen kunnen zich binden aan andere delen van het spike-eiwit, weg van de plaats van de mutatie, waardoor JN.1-infectie wordt voorkomen, zegt Andreano.
De studie laat zien hoe één mutatie de sleutel kan zijn om JN.1 te ontwijken van neutraliserende antilichamen. Het veroorzaakt echter nog steeds geen ernstiger ziekte dan eerdere varianten, zegt Andreano.
Dit komt waarschijnlijk omdat er veel andere delen van het immuunsysteem zijn, zoals T-cellen, die voorkomen dat het virus een ernstige ziekte veroorzaakt, zelfs als ze een infectie niet kunnen voorkomen, zegt Jonathan Ball van de Liverpool School of Tropical Medicine in het Verenigd Koninkrijk. . “Gezamenlijk is de immuniteit van mensen sterk”, zegt hij.
De antilichamen die de onderzoekers hebben verzameld, zijn vergelijkbaar met de antilichamen die eerder in populaties over de hele wereld zijn aangetroffen. Maar de studie is nog steeds klein en zou in grotere groepen moeten worden herhaald, zegt Dalan Bailey van het Pirbright Institute in Groot-Brittannië.
Onderwerpen: