Astma behandeld bij muizen met behulp van CAR T-celkankertherapiescheuten

Het zou mogelijk kunnen zijn om de meest voorkomende vorm van astma effectief te behandelen door genetisch gemanipuleerde cellen te gebruiken om kwaadaardige immuuncellen te doden die astma-aanvallen veroorzaken, suggereert een onderzoek bij muizen.

Maar het betaalbaar maken van dit type behandeling zal een grote uitdaging zijn, en de risico’s ervan betekenen dat het waarschijnlijk alleen zal worden gegeven aan mensen die levensbedreigende astma-aanvallen ontwikkelen.

“Voor de meeste astmapatiënten is een inhalator waarschijnlijk voldoende, maar jaarlijks sterven ongeveer 250.000 mensen aan ernstige astma”, zegt Min Peng van de Tsinghua Universiteit in Beijing, China. “[This] zou voor deze patiënten een optie kunnen zijn.”

Astma is een aandoening waarbij de luchtwegen opzwellen en vernauwen, waardoor het moeilijk wordt om te ademen. Astma-aanvallen kunnen worden veroorzaakt door factoren zoals allergieën of luchtvervuiling.

Bij de meeste gevallen van astma is sprake van een proces dat een type 2-immuunreactie wordt genoemd. Dit is bedoeld om te beschermen tegen parasieten zoals wormen, maar kan leiden tot een overmaat aan immuuncellen, eosinofielen genaamd. Geïnhaleerde steroïden kunnen deze reactie gewoonlijk matigen en de symptomen verminderen, maar mensen met ernstig astma kunnen regelmatig injecties met antilichamen nodig hebben die zijn ontworpen om het aantal eosinofielen te verminderen.

Het is mogelijk om immuuncellen, bekend als T-cellen, genetisch te modificeren om specifieke celtypen te doden. Deze gemodificeerde cellen, CAR T-cellen genoemd, worden voornamelijk gebruikt om bepaalde vormen van kanker te behandelen, maar zijn ook gebruikt voor de auto-immuunziekte lupus.

Peng en zijn collega’s hebben nu CAR T-cellen gemaakt die eosinofielen doden. Bij muizen die astma type 2 induceerden, voorkwam een ​​enkele dosis van deze cellen de symptomen gedurende maximaal een jaar, de duur van het experiment. “Bij muizen blijven deze cellen voor onbepaalde tijd in vivo bestaan”, zegt Peng.

Wanneer CAR T-cellen worden gebruikt om kanker te behandelen, kunnen ze potentieel fatale bijwerkingen veroorzaken, maar het team van Peng heeft ze niet bij muizen gezien, wat erop wijst dat deze vorm van behandeling veiliger is. Er waren ook geen tekenen dat de CAR T-cellen kanker aan het worden waren. Maar als deze therapie wordt goedgekeurd voor mensen met astma, zegt het team dat er voor de zekerheid in elke cel een ‘kill switch’ moet worden ingebouwd.

Het extraheren van cellen uit het lichaam, het aanpassen en vervangen ervan – zoals nodig is om CAR T-cellen te creëren – is echter extreem duur. Goedgekeurde CAR T-behandelingen kosten in de VS ongeveer $ 400.000, en de totale kosten, inclusief alle medische zorg, kunnen veel hoger zijn.

“Voor veel voorkomende ziekten zoals astma is betaalbaarheid van cruciaal belang om CAR T-cellen toegankelijk te maken voor de meeste patiënten”, zegt Peng. Hij hoopt dat het mogelijk wordt om cellen in het lichaam direct om te zetten in CAR T-cellen zonder deze te extraheren, wat de kosten enorm zou verlagen.