Alexandra Rachitskaya, MD, vertelde Haley Levin
De diagnose erfelijke retinale dystrofie (IRD) kan verwoestend zijn. Deze zeldzame, erfelijke oogziekten veroorzaken progressief verlies van gezichtsvermogen en soms blindheid. Hier bij de Cleveland Clinic zien we meer patiënten met IRD dan ooit tevoren. Ons aantal is gegroeid van 327 patiënten in 2015 naar bijna 800 in 2019. De reden? We zijn veel beter geworden in zowel diagnose als behandeling.
In de afgelopen twintig jaar hebben we geleerd dat bijna 300 genen geassocieerd zijn met IRD. Dankzij de vooruitgang in de genetische testtechnologie kunnen we in meer dan 70% van alle gevallen genmutaties diagnosticeren.
Dit is geweldig nieuws, want zodra we weten welke genetische mutatie uw ziekte veroorzaakt, kunnen we u vaak doorverwijzen naar een geschikte klinische proef die u kan helpen uw gezichtsvermogen te verbeteren of te behouden. Zelfs als we dat nu niet kunnen, is er dankzij gentherapie een zeer reële mogelijkheid dat er binnen de komende twintig jaar een revolutionaire nieuwe behandeling kan zijn om je gezichtsvermogen te redden.
Dit is waarom we zo enthousiast zijn over gentherapie, wat er nu beschikbaar is en hoe u een klinische proef bij u in de buurt kunt vinden.
Waarom gentherapie voor IRD’s zo veelbelovend is
Bij gentherapie wordt een abnormaal gen vervangen door een normaal gen. Hoewel er veel manieren zijn om dit te doen, is de meest gebruikelijke manier het gebruik van een vector – een virus zonder het ziekteverwekkende deel – om een gezond gen in de cel af te leveren. Het wordt gedaan door middel van een oogoperatie door een arts. De hoop is dat cellen met nieuwe, functionele kopieën van een gen nu goed zullen functioneren.
Het blijkt dat het oog zelf eigenlijk een ideale kandidaat is voor gentherapie. Daar zijn een aantal redenen voor. Een daarvan is dat het netvlies zelf relatief gemakkelijk te bereiken is in vergelijking met andere delen van je lichaam, zoals je hart of longen. De tweede is dat het oog ‘immuun bevoorrecht’ is. Dit betekent dat de immuunrespons niet zo actief is als andere delen van het lichaam. Dit is belangrijk, want wanneer een virusvector met een gemeenschappelijk gen in het oog wordt geïnjecteerd, wil je niet dat de immuunrespons van het oog in overdrive gaat.
Welke behandelingen zijn momenteel beschikbaar voor IRD?
Er is slechts één door de FDA goedgekeurde gentherapie voor erfelijke netvliesaandoeningen: Luxturna, die in 2017 werd goedgekeurd. Dit geldt vooral voor mensen met IRD die de mutatie hebben. RPE65 Gen Het kan worden gezien bij twee ziekten: retinitis pigmentosa en Leber congenitale amaurose (LCA). Behandeling zorgt voor een functionele kopie RPE65 Genen in netvliescellen van het oog. Deze cellen maken vervolgens normale eiwitten aan die licht omzetten in elektrische signalen in het netvlies. Het helpt de progressie van de ziekte van de patiënt en het verlies van gezichtsvermogen te vertragen.
Patiënten met dit type IRD merken eerst dat ze ‘s nachts moeite hebben met zien. Ze beginnen dan hun perifere of zijvisie te verliezen, en uiteindelijk hun centrale visie. Tijdens klinische onderzoeken met Luxturna lieten onderzoekers patiënten zowel voor als na de behandeling een mobiliteitspuzzel doorlopen. Bijna allemaal zagen ze aanzienlijke verbeteringen in hun vermogen om door doolhoven te navigeren, zelfs in donkere omgevingen, die over het algemeen moeilijker zijn. Er zijn enkele verbazingwekkende verhalen van kinderen wier gezichtsvermogen door deze procedure is hersteld.
Er zijn nog veel andere klinische onderzoeken gaande in medische centra in het hele land. Hier bij Cleveland Clinic schrijven we patiënten in met een type retinitis pigmentosa dat bekend staat als X-gebonden retinitis pigmentosa. Omdat het een X-gebonden aandoening is, treft het vooral mannen, omdat zij één kopie hebben van het X-chromosoom dat de mutatie draagt. (Bij vrouwen wordt het effect van de mutatie gemaskeerd door een tweede gezonde kopie van het X-chromosoom. Maar ze kunnen nog steeds drager zijn van de ziekte en soms visuele veranderingen vertonen.) We zullen gentherapie gebruiken om één oog te targeten bij in aanmerking komende patiënten. Probeer te voorkomen dat de ziekte zich naar een ernstiger stadium ontwikkelt.
Er zijn ook klinische onderzoeken gaande naar andere gentherapieën voor andere IRD’s, zoals choroideremia en achromatopsie. Het is veelbelovend in het stoppen van de progressie van verlies van gezichtsvermogen en soms zelfs in het verbeteren van het gezichtsvermogen.
Waarom gentherapie hoop biedt voor mensen met IRD
Gentherapie heeft het potentieel om een revolutie teweeg te brengen in de behandeling van erfelijke netvliesziekten. Nog maar tien jaar geleden gingen patiënten naar een oogarts en kregen ze niets anders aangeboden dan therapie voor slechtziendheid. Nu kunnen we ze testen op de specifieke genetische mutatie die de ziekte veroorzaakt en ze idealiter koppelen aan een gentherapieproef om het defecte gen te vervangen.
Het is belangrijk om te begrijpen dat als u een IRD heeft en deze al vergevorderd is, het introduceren van een gezond normaal gen niet veel zal opleveren. U wilt de ziekte opvangen en behandelen voordat deze te ver gevorderd wordt. Dit is de reden waarom genetische tests zelf zo belangrijk zijn. Zodra dit is gebeurd, kunnen we door het hele land zoeken om te zien of er klinische onderzoeken beschikbaar zijn. U kunt ook op de hoogte blijven van actieve en wervende klinische onderzoeken in de VS of zelfs wereldwijd via https://clinicaltrials.gov.
Ik denk dat het belangrijk is om op de hoogte te blijven van uw ooggezondheid, zelfs als u zelf geen gediagnosticeerde IRD heeft, maar er wel een in de familiegeschiedenis heeft. Indien aanbevolen door uw arts of genetisch adviseur, is het belangrijk om genetische tests te laten doen om er zeker van te zijn dat u geen drager bent en om andere familieleden aan te moedigen zich ook te laten testen. Zo kan een IRD zo snel mogelijk worden gesorteerd.
Als we verder in de pijplijn kijken, is er veel opwinding rond celtherapie. Hier worden zieke netvliescellen vervangen door stamcellen die zich kunnen ontwikkelen tot gezonde cellen. Studies over dit onderwerp staan nog in de kinderschoenen en de wetenschap is nog niet zo sterk als gentherapie. Maar dergelijke behandelingen kunnen veelbelovend zijn, niet alleen voor mensen met IRD, maar ook voor mensen met andere veel voorkomende netvliesziekten, zoals leeftijdsgebonden maculaire degeneratie.
Over het algemeen heeft de toekomst er nog nooit zo rooskleurig uitgezien voor mensen met IRD. We kunnen niet beloven dat we ze 20/20 zicht zullen geven, maar we kunnen ze hopelijk kennis laten maken met een klinische proef die hun gezichtsvermogen kan verbeteren.