Wetenschappers vinden ‘aan’-schakelaar voor energieverbrandend bruin vet

17 oktober 2023 – Het mechanisme dat je lichaam gebruikt om warm te blijven bij koud weer kan op een dag leiden tot nieuwe therapieën voor obesitas.

Wetenschappers hebben voor het eerst de precieze neurale routes in kaart gebracht die bruin vet, of bruin vetweefsel (BAT), activeren, een gespecialiseerd vet dat warmte produceert. Lage temperaturen zorgen ervoor dat bruin vet in de versnelling komt, wat helpt de lichaamstemperatuur op peil te houden en daarbij calorieën te verbranden.

“Er wordt al lang verondersteld dat het activeren van dit soort vet effectief kan zijn bij de behandeling van obesitas en daarmee samenhangende metabolische aandoeningen”, zegt Preeti Srikantan, MD, een endocrinoloog en hoogleraar geneeskunde die toezicht hield op het onderzoek. Onderzoek aan de UCLA School of Medicine. “De uitdaging is het vinden van een manier om selectief te stimuleren [it]”

Bruin vet verschilt van het vet dat gewoonlijk wordt geassocieerd met obesitas: het soort dat zich ophoopt rond de buik, heupen en dijen. Dat wit Vet Wit vet slaat energie op; Bruin vet verbrandt het. Dat komt omdat bruine vetcellen meer mitochondriën hebben, een deel van de cel dat energie produceert.

Na het ontleden van de nek van acht menselijke kadavers, traceerden Srikantan en zijn team sympathische zenuwtakken naar het vetkussentje boven het sleutelbeen – waar het grootste depot van bruin vet bij volwassenen wordt opgeslagen. Ze kleurden de zenuwen, namen monsters en bekeken ze onder een microscoop.

Ze ontdekten dat de zenuwen waaruit het bruine vet bestaat, vanuit de derde en vierde cervicale zenuwen in de wervelkolom reizen, zenuwen die sensatie geven aan het gezicht, hoofd, nek en schouders en helpen het middenrif onder controle te houden.

In eerdere casestudies verhinderde schade aan deze zenuwen dat een chemische tracer bruin vet bereikte. Er zijn aanwijzingen dat het veranderen van deze zenuwtoevoer de activiteit van bruin vet kan veranderen, wat mogelijk kan leiden tot nieuwe behandelingen voor stofwisselingsziekten zoals obesitas en diabetes type 2, zei Srikantan.

Een mogelijk proces voor Ozempic?

Bruin vet is al in verband gebracht met minstens één doorbraak in de behandeling van obesitas. Er zijn aanwijzingen dat populaire medicijnen zoals semaglutide (Ozempic, Wegovi) en tirzepatide (Moungaro) de activiteit van bruin vet kunnen beïnvloeden. Ze behoren tot een klasse geneesmiddelen die bekend staat als glucagon-like peptide-1 (GLP-1)-receptoragonisten. Ze werken door het hormoon GLP-1 na te bootsen, dat vrijkomt in de darmen en hersenen als reactie op de consumptie van glucose (zoete voedingsmiddelen of dranken).

“Er is aangetoond dat GLP-1-agonisten toenemen [brown fat] activiteit bij muizen en mensen, maar misschien indirect, door de activering van specifieke delen van de hersenen”, legt Burman Samuel, MD, PhD, universitair hoofddocent geneeskunde aan de Yale School of Medicine en hoofd endocrinologie bij het VA Connecticut Healthcare System uit.

De wetenschappelijke literatuur is verdeeld over deze kwestie, maar er is voldoende bewijs om verder onderzoek te rechtvaardigen, zei Srikantan. Zijn team lanceerde een onderzoek om dat verband te testen.

De deur openen voor toekomstige obesitasbehandelingen

Maar hun ontdekking betekent dat er mogelijk andere nieuwe behandelingen in het verschiet liggen.

Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat het sympathische zenuwstelsel, dat de stressreactie van uw lichaam regelt, de activiteit van bruin vet aanstuurt. Maar nu UCLA-wetenschappers de exacte zenuwen hebben onthuld die bruin vet verbinden met het sympathische zenuwstelsel, kunnen we misschien manieren vinden om die routes te stimuleren om bruin vet te activeren – een enorm netwerk van zenuwen zonder veel van de organen waarmee het verbonden is te stimuleren. (zoals het hart en de maag), zei Srikantan.

Methoden om dit te doen kunnen volgens onderzoek medicijnen, elektrische stimulatie of warmtetherapie omvatten.

Toch zijn er redenen om de verwachtingen te temperen. “[Brown fat] Hoewel de depots zeer metabolisch actief zijn, zijn ze vrij klein,” zei Samuel. “Daarom is de totale bijdrage aan de energiebalans van het hele lichaam bij mensen waarschijnlijk klein.”

Aan de andere kant houdt die voorspelling geen rekening met wat we niet weten.

“We leren meer over hoe weefsels met elkaar communiceren, naast het vrijgeven van hormonen of metabolieten,” zei Samuel. Het activeren van bruin vet kan “signalen triggeren die helpen bij het coördineren van het energiemetabolisme door het hele lichaam.”