2 mei 2024 – Er wonen meer dan 1 miljoen Amerikanen oudjes, Een chronische en soms verlammende inflammatoire darmziekte die de darmen aantast en tot spijsverteringsproblemen leidt. Terwijl sommige mensen milde symptomen hebben of soms zelfs symptoomvrij zijn, ervaren anderen ernstige buikpijn, diarree, vermoeidheid, gewichtsverlies, bloedarmoede en andere levensbedreigende complicaties.
Tot nu toe is er geen remedie voor deze aandoening en zijn de behandelingen vaak beperkt. Veel voorkomende medicijnen om de ziekte te behandelen, zoals steroïden en immunosuppressiva, kunnen verlichting bieden en de progressie van de ziekte vertragen, maar veel patiënten zeggen dat de medicijnen na verloop van tijd niet goed werken of helemaal niet reageren. Hoewel een operatie in sommige gevallen een optie kan zijn, zoeken zowel patiënten als artsen gretig naar nieuwe therapieën die de symptomen kunnen verlichten en de kwaliteit van leven kunnen verbeteren.
De afgelopen jaren hebben gastro-intestinale onderzoekers zich intensief geconcentreerd op oplossingen voor IBD in het algemeen en de ziekte van Crohn in het bijzonder. Terwijl de onderzoeksdollars binnenstroomden, hebben GI-specialisten in de Verenigde Staten nieuwe medicijnen getest die zich richten op ontstekingen en auto-immuunreacties, evenals ontlastingstransplantaties die ‘goede’ bacteriën uit het spijsverteringskanaal van een donor kunnen overbrengen om de darmflora te helpen verbeteren.
Alleen al in 2024 zijn er diverse ontwikkelingen aangekondigd die op verschillende manieren verlichting kunnen brengen. In Californië ontwikkelen onderzoekers bijvoorbeeld een soort stamceltherapie die kan helpen de darmwand te genezen en een positieve reactie van het immuunsysteem teweeg te brengen. De therapie heeft veelbelovende resultaten opgeleverd in muismodellen, maar moet nog worden getest in klinische onderzoeken bij mensen. Maar het kan een uitweg bieden voor patiënten die niet goed reageren op standaardbehandelingen of de nieuwste medicijnen.
“In de afgelopen tien jaar zijn er veel nieuwe therapieën en biologische geneesmiddelen ontwikkeld voor IBD, maar deze medicijnen brengen het risico op bijwerkingen met zich mee en tenslotte reageert de helft van de patiënten niet. En als ze wel een reactie krijgen, hoe langer ze het medicijn blijven gebruiken, des te waarschijnlijker het is dat ze die reactie verliezen”, zegt Monish Dave, universitair hoofddocent geneeskunde in gastro-enterologie en hepatologie aan de Universiteit van Californië, San Francisco.
Stamcellen bestuderen
Dave, die onderzoek naar stamceltherapie leidt aan UC Davis, wijst op andere problemen met de huidige medicijnen. Ernstige bijwerkingen kunnen bloedstolsels in het hart, de longen en de benen zijn. Deze medicijnen onderdrukken vaak het immuunsysteem, wat kan leiden tot een hoger risico op infecties en zelfs kanker. Daarom werken Dave en anderen aan oplossingen om de respons te verhogen, bijwerkingen te verminderen en zo dicht mogelijk bij remissie te komen door ontstekingen te behandelen en de darmen te genezen.
A De studie, gepubliceerd in januari binnen npj regeneratieve geneeskundeDave en collega’s bestudeerden hoe uit menselijk beenmerg afkomstige mesenchymale stamcellen (hMSC’s) ontstekingen konden genezen bij muizen met een chronische dunne darmontsteking vergelijkbaar met die van Crohn bij mensen. Toen hMSC’s werden toegediend, hadden de muizen mucosale genezing en een immunologische respons – zelfs weken later waren de hMSC’s niet langer aanwezig.
“Deze cellen kunnen het immuunsysteem onderdrukken en resulteren in regeneratie van de darmwand, wat veelbelovend is,” zei Dave. “Er bestaat hiervoor een precedent in Europa, waar de cellen al zijn goedgekeurd om bepaalde aandoeningen te behandelen, maar we hebben hier in de VS nog geen bewijs van en klinische onderzoeken zijn aan de gang.”
Naarmate dergelijke onderzoeken voortduren, waarschuwt Dave IBD-patiënten ervoor niet naar ongereguleerde stamcelklinieken te gaan, die therapieën aanbieden die nog niet zijn bewezen. De FDA heeft geen enkele behandeling op dit gebied goedgekeurd, dus het aanbod van stamcellen is in de VS ‘nog steeds experimenteel’, zei hij, en kan infecties of andere ernstige complicaties veroorzaken.
Ervaar opflakkeringen
Wanneer mensen met de ziekte van Crohn een opflakkering hebben, melden ze vaak buikpijn, diarree en soms ontlasting met bloed of slijm. Deze verandering in de symptomen betekent dat er sprake is van een ontsteking in het lichaam – en dat deze moet worden genezen. Aan de Northwestern University heeft een team van wetenschappers een draadloze implanteerbare temperatuursensor ontwikkeld om deze ontstekingsaanvallen te detecteren in de hoop de schade te voorkomen of te beperken.
“Temperatuurveranderingen zijn een kenmerk van ontstekingen, en langdurige ontstekingen kunnen grote schade aan dat weefsel of orgaan veroorzaken, wat uiteindelijk het hele systeem kan ontwrichten”, zegt Arun Sharma, PhD, universitair hoofddocent urologie aan de Northwestern’s Feinberg School of Medicine. is universitair hoofddocent biomedische technologie aan de School of Medicine en de McCormick School of Engineering.
A De studie, gepubliceerd in maart binnen Natuur Biomedische TechnologieSharma en collega’s hebben getest of een temperatuursensor – een klein, zacht apparaatje dat tegen de darm rust – realtime inzicht kan bieden in de ziekteprogressie en opflakkeringen bij muizen met de ziekte van Crohn. De onderzoekers gebruikten de sensoren om temperatuurveranderingen gedurende ongeveer vier maanden continu te volgen en ontdekten dat de omvang van de opflakkering kon worden gevolgd op basis van de hittesignatuur. Dit betekent dat artsen zo snel mogelijk kunnen handelen om patiënten te helpen, in plaats van weken te wachten met het testen van bloed-, weefsel- of ontlastingsmonsters.
Nu ze succesvolle resultaten hebben geboekt bij muizen, zijn Sharma en het onderzoeksteam van plan de sensor in menselijk weefsel te testen, die de ontstekingsaandoeningen nabootst die bij de ziekte van Crohn worden aangetroffen. Dergelijke sensoren kunnen ook nuttig zijn voor patiënten met colitis ulcerosa, een andere inflammatoire darmziekte of andere aandoeningen met een chronische ontstekingsreactie, zoals orgaantransplantaties.
“Het zou belangrijk zijn als er een platform zou zijn dat opflakkeringen in realtime zou kunnen volgen, zodat de behandelende arts passende en tijdige actie zou kunnen ondernemen om de situatie te helpen verhelpen”, zei hij. “Met de technologische vooruitgang die we hebben beschreven, zou dit op een dag werkelijkheid kunnen worden en de levenskwaliteit van de getroffenen aanzienlijk kunnen verbeteren.”
Het verzorgen van kinderen
In de Verenigde Staten en Canada werken IBD-specialisten die zich richten op pediatrische patiënten samen om betere oplossingen voor kinderen te vinden. genaamd Cameo-studie (Clinical, Imaging, and Endoscopic Findings in Children Newly Diagnosed with Crohn’s Disease), heeft het onderzoek tot doel te onderzoeken waarom sommige kinderen die een standaardbehandeling krijgen met anti-tumornecrosefactor (anti-TNF) geneesmiddelen slijmvliesgenezing bereiken en andere niet.
“Weinig onderzoeken hadden betrekking op de therapie van Crohn bij kinderen, en alle medicijnen op de markt waren gebaseerd op grootschalige onderzoeken bij volwassenen”, zegt Neil Lelico, MD, hoogleraar kindergeneeskunde aan de Columbia University en directeur van het pediatrische IBD-programma bij NewYork-Presbyterian. , Morgan Stanley Kinderziekenhuis. LeLeiko is de NewYork-Presbyteriaanse/Columbia-onderzoeker voor de CAMEO-studie.
In het bijzonder hopen de onderzoekers de beste anti-TNF-dosis voor kinderen te vinden, die per gewicht kan variëren. Omdat kinderen bijvoorbeeld medicatie via IV krijgen en goed gedijen, komen ze vaak aan, maar de dosis van de voorgeschreven medicatie verandert mogelijk niet, wat kan leiden tot een verminderde effectiviteit, legt Lelico uit. Een belangrijk deel van het onderzoek is gebaseerd op een techniek die bekend staat als ‘therapeutische medicijnmonitoring’, waarbij onderzoekers regelmatig het bloedonderzoek zorgvuldig meten voor verschillende aspecten van anti-TNF-medicijnen en -behandeling.
“Ik zie veel patiënten die het falen van anti-TNF-medicijnen ervaren omdat eerdere artsen niet wisten hoe ze het medicijn op de juiste manier moesten gebruiken,” zei hij. “Zoals ik altijd zeg: ‘Als het mijn kind of mijn kleinkind was, wat zou ik dan doen?’ We moeten weten hoe we deze medicijnen op de veiligst mogelijke manier bij kinderen kunnen gebruiken.”